Es sind die schlimmsten Tage seiner Karriere. Der ehemalige Staatsanwalt Michael Clayton (George Clooney) bereinigt die persönlichen Probleme der Klienten einer New Yorker Anwaltskanzlei. Sein brillanter Kollege Arthur Edens (Tom Wilkinson) soll für einen internationalen Chemikalienhersteller eine Milliarden-Dollar-Klage abwenden. Doch statt den Interessen des Großklienten bedingungslos zu folgen, kommen Edens Zweifel an dessen Unschuld und er sabotiert den Fall. Michael Clayton wird beauftragt, die drohende Katastrophe abzuwenden. Ein tödlicher Wettlauf gegen die Zeit beginnt, bei dem sich Clayton neben Karen Crowder (Tilda Swinton) und Marty Bach (Sydney Pollack) der größten Herausforderung seiner Karriere stellen muss.
These are the worst days of his career. Former prosecutor Michael Clayton (George Clooney) cleans up the personal problems of the clients of a New York law firm. His brilliant colleague Arthur Edens (Tom Wilkinson) is supposed to avert a billion-dollar lawsuit for an international chemical manufacturer. But instead of unconditionally following the interests of the major client, Eden's doubts about his innocence come and he sabotages the case. Michael Clayton is tasked with averting the impending catastrophe. A deadly race against time begins, in which Clayton has to face the biggest challenge of his career alongside Karen Crowder (Tilda Swinton) and Marty Bach (Sydney Pollack).