Polizist Danny Fisher vereitelt in New Orleans einen Multimillionen Dollar Coup. Als die Freundin von Miles Jackson (Aidan Gillen), dem rücksichtslosen Kopf der Verbrecherbande, zu fliehen versucht, verunglückt sie durch ein vorbeifahrendes Auto tödlich. Jackson macht Fisher für den Tod verantwortlich und schwört Rache! Er flieht aus der Haft und entführt Fishers Freundin Molly Porter (Ashley Scott). Um Molly aus der Gewalt des Entführers zu befreien, muss er in atemberaubender Geschwindigkeit zwölf perfide Aufgaben lösen, bei denen es um Leben und Tod geht. Für Fisher beginnt der härteste Tag seines Lebens, denn die Chancen, die '12 Runden' zu bestehen, sind gering.
Police officer Danny Fisher thwarts a multimillion-dollar coup in New Orleans. When the girlfriend of Miles Jackson (Aidan Gillen), the ruthless head of the criminal gang, tries to escape, she is killed in an accident by a passing car. Jackson blames Fisher for the death and swears revenge! He escapes from prison and kidnaps Fisher's girlfriend Molly Porter (Ashley Scott). In order to free Molly from the kidnapper's power, he has to solve twelve perfidious tasks at breathtaking speed, which are a matter of life and death. For Fisher, the hardest day of his life begins, because the chances of passing the '12 rounds' are slim.