Eine Schar von Verlierern: Harry (Jared Leto) ist ein kleiner Dealer in Brooklyn, immer auf der Suche nach dem nächsten Schuss und voller Hoffnung auf das große Geld. Er und sein Freund Tyrone (Marlon Wayans) strecken Heroin und sind auf dem Weg nach Florida, um es dort an den Mann zu bringen. Harrys Freundin Marion (Jennifer Connelly) bleibt in New York. Sie ist schön, aus gutem Haus und ebenfalls hoffnunglos süchtig. Mit dem Dealer Big Tim (Keith David) tauscht sie Sex gegen Dope. Harrys Mutter Sara (Ellen Burstyn) hingegen scheint einen Treffer gelandet zu haben: Sie ist als Kandidatin für ihre Lieblings-TV-Show eingeladen. Bis zu ihrem Auftritt möchte sie mit Hilfe von Appetitzüglern abnehmen. Doch durch ihren Pillenkonsum verliert sie völlig den Kontakt zur Realität.
A crowd of losers: Harry (Jared Leto) is a small-time dealer in Brooklyn, always on the lookout for the next shot and full of hope for the big money. He and his friend Tyrone (Marlon Wayans) sell heroin and are on their way to Florida to sell it there. Harry's girlfriend Marion (Jennifer Connelly) stays in New York. She is beautiful, from a good family and also hopelessly addicted. With the dealer Big Tim (Keith David) she exchanges sex for dope. Harry's mother Sara (Ellen Burstyn), on the other hand, seems to have hit the mark: She is invited as a candidate for her favorite TV show. Until her performance, she wants to lose weight with the help of appetite suppressants. But through her pill consumption, she completely loses touch with reality.