Ein wahnsinniger Serienkiller versetzt die Bewohner Manhattans in Angst und Schrecken. Um den grausamen Mörder zu fassen, muss sich die junge Polizistin Amelia Donaghy (Angelina Jolie) mit dem ehemaligen Detective Lincoln Rhyme (Denzel Washington) zusammentun. Einst einer der führenden Kriminologen des Landes, ist der Experte in Spurensicherung zwar seit einem Unfall bewegungsunfähig ans Bett gefesselt, gilt aber dennoch Dank seines legendären Spürsinns weiterhin als brillanter Ermittler. Amelia ersetzt Rhyme in der Außenwelt bald Augen, Ohren und Beine. In einem Wettlauf gegen die Zeit müssen die beiden versuchen, sich in den Killer hineinzuversetzen, um ihn zu schnappen, ehe er erneut zuschlagen kann.
A mad serial killer terrifies the inhabitants of Manhattan. To catch the gruesome murderer, young police officer Amelia Donaghy (Angelina Jolie) must team up with former detective Lincoln Rhyme (Denzel Washington). Once one of the country's leading criminologists, the expert in forensics has been confined to bed since an accident, unable to move, but is still considered a brilliant investigator thanks to his legendary sense of smell. Amelia soon replaces rhymes in the outside world eyes, ears and legs. In a race against time, the two must try to put themselves in the killer's shoes in order to catch him before he can strike again.