Buchspezialist Dean Corso (Johnny Depp) soll für den reichen Sammler Boris Balkan (Frank Langella) die letzten drei Exemplare eines okkulten Buches miteinander vergleichen. Ein brisanter Auftrag, denn angeblich hat Mephisto persönlich das Buch mitverfasst und als Schlüssel zu seinem Reich benutzt. Auf der Suche wird Corso hartnäckig von der Witwe des Mannes verfolgt, den das Buch in den Selbstmord getrieben hat. Mysteriöse, unerklärliche Vorfälle führen den rationalen Wissenschaftler immer wieder in die Irre und eine geheimnisvolle junge Dame scheint jeden seiner Schritte genau zu überwachen.
Book specialist Dean Corso (Johnny Depp) is supposed to compare the last three copies of an occult book for the rich collector Boris Balkan (Frank Langella). An explosive assignment, because Mephisto is said to have personally co-authored the book and used it as the key to his empire. In his search, Corso is stubbornly pursued by the widow of the man who was driven to suicide by the book. Mysterious, inexplicable incidents lead the rational scientist astray again and again, and a mysterious young lady seems to be closely monitoring his every move.