Der elegante, wortgewandte Ulysses Everett McGill (George Clooney) hat vom Steineklopfen auf der Gefängnisfarm in Mississippi genug und flüchtet kurz entschlossen - gekettet an seine beiden Mitgefangenen, den übellaunigen Pete (John Turturro) und den gutmütigen, etwas dümmlichen Delmar (Tim Blake Nelson). Alle drei haben wenig zu verlieren und viel zu gewinnen, zum Beispiel die vergrabene Beute aus einem Geldtransporter-Überfall, bevor diese für immer von den Fluten davon gespült wird. So machen sich die drei unfreiwilligen Helden in diesem schrägen, außergewöhnlichen Film auf in das Abenteuer ihres Lebens. Besetzt mit skurrilen Charakteren wie einem blinden Propheten, verführerischen Sirenen und einem einäugigen Bibelverkäufer (John Goodman) beginnt eine Odyssee aus Verfolgungsjagden, falschen Fährten, Fehlschlägen und Verrat, die ihr Publikum vom ersten bis zum letzten Moment mit haarsträubenden Wendungen amüsiert.
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The elegant, eloquent Ulysses Everett McGill (George Clooney) has had enough of knocking stones on the prison farm in Mississippi and decides to escape - chained to his two fellow prisoners, the bad-tempered Pete (John Turturro) and the good-natured, somewhat stupid Delmar (Tim Blake Nelson). All three have little to lose and a lot to gain, such as the buried loot from a cash-in-transit heist before it is washed away forever by the floods. So the three involuntary heroes set off on the adventure of a lifetime in this quirky, extraordinary film. Cast with bizarre characters such as a blind prophet, seductive sirens and a one-eyed Bible salesman (John Goodman), an odyssey of chases, false leads, failures and betrayal begins, amusing its audience from the first to the last moment with hair-raising twists.