Tammy (Melissa McCarthy) hat eine Pechsträhne: Sie fährt nicht nur ihre Schrottkarre endgültig zu Bruch, sondern verliert auch noch ihren miesen Job im schmierigen Burger-Restaurant, nur um dann ihren Mann zu Hause mit der Nachbarin zu erwischen. Was bleibt Frau anderes übrig, als den Ghettoblaster aufzudrehen und das Weite zu suchen? Leider ist Tammy völlig abgebrannt und ihr Auto fährt keinen Meter mehr. Schlimmer noch: Helfen kann ihr nur Oma Pearl (Susan Sarandon), denn die hat einen Wagen, Kohle, und sie wollte immer schon mal die Niagara-Fälle sehen. Die liegen nicht unbedingt auf Tammys Fluchtroute, doch sie brettert los, mit Oma im Schlepptau. Und bald merkt Tammy, dass dieser Trip genau ihre Kragenweite hat.
Tammy (Melissa McCarthy) is on a streak of bad luck: not only does she finally break her junk car, but she also loses her lousy job in the sleazy burger restaurant, only to catch her husband at home with the neighbor. What else can a woman do but turn up the ghetto blaster and run away? Unfortunately, Tammy is completely burned out and her car doesn't drive a meter anymore. Worse still, only Grandma Pearl (Susan Sarandon) can help her, because she has a car, coal, and she always wanted to see Niagara Falls. They are not necessarily on Tammy's escape route, but she speeds off, with grandma in tow. And soon Tammy realizes that this trip is exactly her size.