Wer 'Harlem' betritt, unterschreibt sein eigenes Todesurteil. Korruption, Gewalt, Verbrechen und der Kampf ums Überleben sind an der Tagesordnung und nichts bringt soviel Geld wie das illegale Geschäft mit den Drogen. Schon als Junge wusste Roemello Skuggs (Wesley Snipes) was er wollte: die Straße, das Viertel, die Macht und Rache. Rache dafür, dass seine Eltern Opfer eines Milieus wurden, das vom stärksten Clan der Stadt geprägt ist. Die Männer, nach deren Vorbild er sich hoch kämpfte, warten nur auf die Gelegenheit, mit Roemello und seinem Bruder Raynathan (Michael Wright) abzurechnen. Denn in dieser Stadt kann es nur einen geben.
Anyone who enters 'Harlem' signs his own death warrant. Corruption, violence, crime and the struggle for survival are the order of the day and nothing brings in as much money as the illegal drug business. Even as a boy, Roemello Skuggs (Wesley Snipes) knew what he wanted: the street, the neighborhood, the power and revenge. Revenge for the fact that his parents were victims of a milieu shaped by the strongest clan in the city. The men after whose example he fought his way up are just waiting for the opportunity to settle accounts with Roemello and his brother Raynathan (Michael Wright). Because in this city there can only be one.