Als das Halbblut Keoma Shannon (Franco Nero) nach dem Bürgerkrieg in seine Heimat zurückkehrt, muss er feststellen, dass das Land von einer Pockenseuche heimgesucht wurde. Überall türmen sich Leichenberge, viele Menschen haben sich angesteckt. Doch damit nicht genug: In seinem Dorf hat der miese Gangster Caldwell (Donald O'Brien) das Kommando übernommen und terrorisiert mit einer Bande von Ex-Soldaten die Einwohner. Unterstützt wird er dabei ausgerechnet von Keomas Stiefbrüdern. Caldwell lässt alle Erkrankten in eine verlassene Mienensiedlung pferchen, wo sie von jeglicher medizinischer Versorgung abgeschlossen sind. Die Infizierten sollen dort sterben, alle Flüchtlinge werden hinterrücks erschossen. Mit Hilfe des ehemaligen Sklaven George (Woody Strode) will Keoma der Terrorherrschaft ein Ende setzen. Ein blutiger Kampf beginnt.
When the half-blood Keoma Shannon (Franco Nero) returns to his homeland after the civil war, he finds that the country has been hit by a smallpox epidemic. Mountains of corpses are piling up everywhere, many people have become infected. But that's not all: In his village, the lousy gangster Caldwell (Donald O'Brien) has taken command and terrorizes the inhabitants with a gang of ex-soldiers. He is supported by Keoma's stepbrothers, of all people. Caldwell has all the sick people crammed into an abandoned mining settlement, where they are cut off from all medical care. The infected are supposed to die there, all refugees are shot in the back. With the help of former slave George (Woody Strode), Keoma wants to put an end to the reign of terror. A bloody fight begins.