Die beiden FBI-Special-Agents Jack (Lou Diamond Phillips) und Stephanie (Lori Petty) haben einen äußerst gefährlichen Auftrag durchzuführen, denn der Kronzeuge in einem hochbrisanten Mafia-Prozess muss nach L.A. überführt werden. Für die Mafia ist dieser Zeugentransport eine willkommene Gelegenheit, um sich des Verräters zu entledigen, und so klebt ein Killerkommando den beiden Cops auf dem Weg durch die Wüste dicht an den Fersen. Um ihre Verfolger abzuschütteln, biegen die beiden FBI-Agents auf die stillgelegte 'Route 666' ab. Auf dieser einsam gelegenen Straße jedoch wurde vor vielen Jahren während des Straßenbaus eine ganze Gruppe von Kettensträflingen auf perfide Weise umgebracht. Als Untote plötzlich wieder zum Leben erweckt, rächen sich diese nun an jedem, der es wagt, ihre Straße, die 'Route 666', zu passieren. Noch hat Jack keine Ahnung, dass er offenbar der Einzige ist, der diesen schrecklichen Horror beenden kann.
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The two FBI special agents Jack (Lou Diamond Phillips) and Stephanie (Lori Petty) have an extremely dangerous assignment to carry out, because the key witness in a highly explosive mafia trial has to be transferred to L.A. For the mafia, this witness transport is a welcome opportunity to get rid of the traitor, and so a hit squad sticks close to the heels of the two cops on their way through the desert. To shake off their pursuers, the two FBI agents turn onto the disused 'Route 666'. On this lonely road, however, a whole group of chain convicts was perfidiously killed many years ago during road construction. When the undead suddenly come back to life, they now take revenge on anyone who dares to pass their road, the 'Route 666'. Jack still has no idea that he is apparently the only one who can end this terrible horror.