Während der Dreharbeiten eines zweitklassigen Westernstreifens sucht der alternde Hauptdarsteller Howard Spence (Sam Shepard) plötzlich das Weite - ganz klassisch auf dem Rücken eines Pferdes. In einer öden Kleinstadt besucht er nach 30 Jahren erstmals wieder seine Mutter und erfährt, dass er Vater ist. Howard beginnt einen Roadtrip in die Vergangenheit, zu seinen Kindern von verschiedenen Frauen und der einstigen Geliebten. Am Ende steht er vor den Scherben seiner Existenz und muss erkennen, dass sich versäumtes Leben nicht nachholen lässt...
Keiner beschreibt den amerikanischen Westen wie Filmemacher Wim Wenders. Sein tragikomisches Roadmovie 'Don't Come Knocking' (2005) besticht neben fantastischen Bildern vor allem durch die intensive Darstellerleistung von Sam Shepard als Howard und Jessica Lange als Doreen wurde in Cannes frenetisch gefeiert, neben vielen weiteren Stars wie Tim Roth als Sutter, Gabriel Mann als Earl, Sarah Polley als Sky, Fairuza Balk als Amber, Eva Marie Saint als Howards Mutter und George Kennedy als Regisseur.