'Ende August, Anfang September' erzählt von Geschichten und Ereignissen, die eine Gruppe von Freunden innerhalb dieses Zeitraumes, von einem Jahr zum nächsten, erlebt. Adrien (François Cluzet) ist todkrank. Es ist schon so weit, dass er sein Leiden nicht mehr vor seinen Freunden verstecken kann. Der endgültige Abschied zeichnet sich bereits am Horizont ab. Besonders Gabriel (Mathieu Amalric) fürchtet ihn, denn Adrien ist sein bester Freund. Aber Gabriel hat noch andere Probleme. Er hat sich gerade von seiner Freundin Jenny (Jeanne Balibar), mit der er 10 Jahre liiert war, getrennt, und die gemeinsame Wohnung verkauft. Das Leben mit seiner neuen Liebe, Anne (Virginie Ledoyen), einer masochistisch veranlagten Frau, gestaltet sich schwierig. Mitten in dieser Krise muss er seine eigene Existenz finden und verdingt sich erst einmal in einem Lexikonverlag, bis er es wagt, es als unabhängiger Schriftsteller zu versuchen.