Als ein Meteorit in den Colepepper-Zoo einschlägt, wird ein Virus freigesetzt, das die Zootiere in Zombies verwandelt. Gracie (Gabbi Kosmidis), eine junge, schrullige Wölfin, tut sich mit einem schroffen Berglöwen namens Dan (David Harbour) zusammen. Zusammen führen sie ein Team von Überlebenden, darunter Xavier, er filmbesessene Lemur, Frida, das feurige Wasserschwein, und Poot, das Zwergflusspferdbaby, auf eine gefährliche Mission, um dem Virus zu entkommen und ihren Zoo in einer gruseligen 'Nacht der Zoopocalpyse' zu retten.