Henry (Steve Martin) und Nancy Clark (Steve Martin) sind das klassische Ehepaar, deren Leidenschaft füreinander schon vor langer Zeit abgekühlt ist. Als ihr jüngstes Kind das elterliche Nest verlässt, bietet sich den Clarks die Chance, aus dem soliden Mittelwesten nach New York zu ziehen. Dort kann einem alles passieren - und das tut es auch innerhalb der nächsten 24 Stunden. Das Gepäck geht verloren. Ein privater intimer Moment wird zu einem öffentlichen Ereignis. Ein arroganter Hotelmanager, Mr. Mersault (John Cleese), nervt sie, während ein wütender Rottweiler sie verfolgt. Ein Lacher jagt den anderen, und nur Komödienstars wie Steve Martin, Goldie Hawn und John Cleese gelingt es, immer noch einen draufzusetzen...
Auf Wiedersehen Ohio. Hallo Übermut! Steve Martin und Goldie Hawn sind nach 'Housesitter - Lügen haben schöne Beine' (1992) in 'Schlaflos in New York - Eine schlaflose Nacht in New York' (1999) wieder vereint, in dieser ausgelassenen Komödie von Drehbuchautor Neil Simon und Regisseur Sam Weisman.