Für den siebenjährigen Jeremiah bricht in dem Moment unvermittelt eine heile Welt zusammen, als seine leibliche Mutter Sarah ihn von seinen Pflegeeltern abholt. Die unstete Sarah pendelt von Beziehung zu Beziehung, ohne Rücksicht auf ihren Sohn zu nehmen, der unter diesen ständig wechselnden Lebensumständen mehr als nur leidet. Nachdem Jeremiah von einem pädophilen Bekannten seiner Mutter missbraucht wird, bricht er aus seiner ganz persönlichen Hölle aus - nur um dann in der Obhut seiner bigotten Großeltern zu landen. Dort wird er mit harschen Methoden zu einem treuen Gottesdiener umerzogen, ein Schicksal das er aber auch bald zu akzeptieren beginnt. Einige Jahre später taucht Sarah erneut in Jeremiahs Leben auf und sie entführt ihn aus ihrem verhassten Elternhaus. Gemeinsam steuern sie nun einer ungewissen, aber in keinem Fall positiven Zukunft entgegen...
Asia Argentos zweite Regiearbeit nach 'Scarlet Diva' ist eine filmische Interpretation der gleichnamigen autobiografischen Kurzgeschichten des Offbeat-Kultautors J.T. Leroy. 'The Heart Is Deceitful Above All Things' geht dabei wenig beschönigend vor, spart nichts aus - und wirkt dabei auf den Zuschauer wie ein erbarmungsloser Schlag in die Magengrube. Neben Argento in der Rolle Sarahs begeistern Winona Ryder, Peter Fonda, Marylin Manson und Ornela Muti durch kraftvolle Performances in den Nebenrollen. Eigentlicher Superstar ist allerdings Jimmy Bennett, der dem jungen Jeremiah furchtlos, überzeugend und sehr talentiert ein Gesicht gibt.