Nikki Grace (Laura Dern), deren Ruhm als Schauspielerin deutlich verblasst ist, erhält eine wohl letzte Chance auf ein Comeback. Für den Regisseur Kingsley Stewart (Jeremy Irons) soll sie die Hauptrolle in einem Film an der Seite von Devon Berk (Justin Theroux) übernehmen. Doch schon bei den Proben zu dem Film häufen sich die Merkwürdigkeiten. Kurz vor Drehbeginn erfahren die beiden Hauptdarsteller, dass der Originalfilm nie fertiggestellt wurde, weil die damaligen Schauspieler ermordet wurden. Gegenwart, Vergangenheit und Zukunft vermischen sich auf beängstigende Weise mit Fiktion und Realität....
Das kryptische Psychodrama 'Inland Empire - Eine Frau in Schwierigkeiten' (2006) mit Laura Dern ('Wild at Heart'), Justin Theroux ('Mulholland Drive') und Jeremy Irons ('Die Unzertrennlichen') mit der unverkennbaren Handschrift von Kultregisseur David Lynch ('Eraserhead'), der ausschließlich mit einer digitalen Videokamera drehte, entführt in die tiefen Abgründe des Unterbewusstseins.