Detective Wayne Dobie (Robert De Niro) aus Chicago ist ein schüchterner, sanfter Polizist, der seit fünfzehn Jahren nicht mehr die Waffe gezogen hat. Seine Kollegen nennen ihn wegen seiner Zaghaftigkeit 'Mad Dog'. Als Dobie zufällig dem lokalen Gangster und Kredithai Frank Milo (Bill Murray), der in seiner Freizeit als Stand-up-Komiker arbeitet, das Leben rettet, bedankt sich Milo bei ihm mit einem ungewöhnlichen Präsent: Er darf eine Woche mit der attraktiven Barfrau Glory (Uma Thurman) verbringen. Noch bevor die Woche um ist, haben die beiden sich ineinander verliebt. Dobie stellt sich einem lebensgefährlichen Showdown mit Milo, bei dem er seinem Spitznamen Mad Dog alle Ehre machen muss, denn in dieser unwiderstehlichen und sympathischen Komödie gilt: ohne Mut keine Glory.